近日，省妇幼保健院医学遗传中心刘艳秋、杨必成团队在遗传性耳聋DFNA8/12的遗传学分析及临床应用研究中，在世界上首次发现一个新致病变异。该成果已在国际著名杂志《HUMAN MOLECULAR GENETICS》发表，这项研究是医学遗传中心在遗传性耳聋防控中的又一突破，标志着中心在出生缺陷防控高质量发展中迈进了一大步！

据悉，从2020年起，研究团队开始对一个常染色体显性遗传性中-重度听力损失的大家系进行研究，发现该家族5代人中，有9人听力受损，其中包括一名2岁幼童，饱受发音不清晰、交流障碍等困扰，需要借助助听器。

这究竟是怎么一回事呢？

事情要从2018年说起，当时还只有几个月大的圆圆（化名）无法通过新生儿听力筛查，医生怀疑有听力障碍。由于圆圆的爸爸和爷爷都有一定程度的听力问题，家里一度怀疑圆圆出现这样的情况是遗传因素导致的，但一直未能证实。

恰逢省妇幼保健院开展“爱耳日”公益义诊和免费耳聋基因检测活动，于是，圆圆妈妈抱着几个月大的圆圆，带着圆圆的爸爸和爷爷，一大家子慕名前来寻求帮助。

医学遗传中心团队为圆圆一家免费做了耳聋基因检测，但由于当时的技术限制，只能对已知热点突变位点进行检测，检查结果为阴性。也就是说，圆圆一家的耳聋不是已知基因突变所致，可能是新发突变所致，也可能是其他原因。

但是根据遗传咨询，认为新发突变的可能性较大，只是当时医学遗传中心还没有检测新发变异的技术力量。不过医学科技的进步日新月异，相信未来一定能够做到。于是，他们留下了圆圆一家的联系方式。

而这个未来，也并没有让人等太久。2020年，圆圆已经2岁了，由于听力问题，已经戴上了助听器，而出于对耳聋遗传基因的担忧，圆圆妈妈也一直不敢生二胎。

这一年，医学遗传中心对基因检测技术进行了升级，开展了全外显子组测序技术，使得对一些未知突变的检查变成了可能。

联系圆圆妈妈并征得同意后，中心对2018年义诊时的留存样本进行了全外显子组测序，在结果中发现了3个新的变异点，事情终于向前推进了一步。

中心再次对圆圆一家进行遗传咨询，惊讶地发现，圆圆家族中还有6人存在不同程度的耳聋。

对于新发突变的验证，在查阅国际最新文献和数据库的同时，必要时还需结合家族遗传史，针对突变位点进行功能学研究。而动员家族成员来进行基因检测、比对就是重要的验证方法之一，因为临床上存在“携带相同突变基因，但临床表现不同”的情况。

“这个时候我们是战友，要共抗一个敌人，同找一个答案！” 和圆圆妈妈沟通时，省妇幼保健院党委委员、副院长、医学遗传中心团队带头人刘艳秋教授真挚地说道。

在大家的共同努力下，最终，通过对圆圆家族5代共32人进行基因测序，发现9人均携带TECTA基因c.5383 6T>A杂合变异，经查询，HGMD、ClinVar等数据库及PubMED网站都未见收录及报道，是世界上首次发现的新变异。

经过功能学分析验证，医学遗传中心团队诊断圆圆一家为携带TECTA基因c.5383 6T>A导致的常染色体显性耳聋8型，这是一种非综合征性的感音神经性听觉丧失疾病。遗传方式为常染色体显性遗传，一般在语前期发病，多导致中重度耳聋的发生。

至此，圆圆家族五代人耳聋的源头终于找到！

去年，圆圆父母再次来到省妇幼保健院优生优育与医学遗传门诊，通过遗传咨询再生育风险评估，他们选择了通过PGT-M技术受孕，后经产前诊断为正常，生下了一个健康的二胎宝宝，目前宝宝已经7个月了。

从第一次接触圆圆一家到健康二胎宝宝的出生，经过五年时间的努力，医学遗传中心团队成功阻断了这一致病变异在该家族中的传递！

据悉，耳聋是最常见的出生缺陷之一，位居我国新生儿出生缺陷第二位，全球听力损失的人群超4.3亿，其中约60%是基因突变引起。多年来，省妇幼保健院医学遗传中心一直致力于耳聋出生缺陷防控研究，目前已完成10万人次的耳聋基因筛查，遗传性耳聋产前诊断近200例，为近40个家庭阻断重度耳聋患儿出生。

（医学遗传中心：徐永华、阳彦）